Selank ist chemisch ein Heptapeptid (Thr – Lys – Pro – Arg – Pro – Gly – Pro), und diese spezifische Aminosäure-Sequenz verleiht ihm seine einzigartige biologische Wirksamkeit. Es handelt sich nicht um ein natürlich vorkommendes Peptid, sondern es wurde synthetisch hergestellt. Ziel ist es, gewisse biologische Funktionen von Tuftsin zu imitieren oder zu verstärken und so regulierend auf physiologische Prozesse im Organismus einzuwirken.
Was ist Selank?
Selank ist ein synthetisches Peptid, das auf dem körpereigenen Peptid Tuftsin basiert und zieht zunehmend die Aufmerksamkeit in Neurowissenschaft und Pharmakologie auf sich. Endogene Peptide sind von zentraler Bedeutung für physiologische Regulationen. Durch die Synthese auf Basis von Tuftsin vereint Selank die natürliche biologische Aktivität dieses Moleküls mit gezieltem bioengineering und weist eine Vielzahl einzigartiger physiologischer Eigenschaften auf – beispielsweise anxiolytische Effekte, kognitive Regulation und synergistische Schmerzlinderung.
Die Struktur von Selank
Selank-Forschung
Mechanismus der anxiolytischen Wirkung
Selank zeigt deutliche anxiolytische Effekte, vergleichbar mit klassischen Benzodiazepinen. Studien belegen, dass Selank den GABA-Rezeptor moduliert. Radioligand-Rezeptor-Assays haben gezeigt, dass Selank als positiver allosterischer Modulator wirkt. Es bindet nicht direkt an die GABA-Bindungsstelle, sondern an andere Bereiche des Rezeptors. Durch Veränderung der Rezeptorkonformation wird die Affinität von GABA zum Rezeptor erhöht, was die inhibitorische Wirkung der GABAergen Neurotransmission verstärkt und letztlich angstlösend wirkt [1].
Wenn Selank gemeinsam mit bestimmten Benzodiazepinen eingesetzt wird, verändert es die [³H]GABA-Bindungsaktivität auf spezifische Weise. Diese Modulation ist nicht lediglich kumulativ und unterscheidet sich von der Wirkung der Einzelstoffe. Daraus ergibt sich eine komplexe Interaktion bei der Regulation der GABA-Rezeptoraktivität, weshalb beide Substanzen synergistisch wirken könnten, indem sie über unterschiedliche allosterische Mechanismen die GABAerge Neurotransmission beeinflussen und so Angst reduzieren können. Die Fähigkeit von Selank, die modulierte Wirkung von Diazepam und Olanzapin zu blockieren – trotz scheinbar unterschiedlicher Bindungsorte – unterstreicht zudem die Einzigartigkeit seiner Wirkung. Die Identifikation dieser Bindungsstellen dürfte essentiell sein, um seinen anxiolytischen Mechanismus vollständig zu verstehen [2].
Tierexperimentelle Untersuchungen (Mäuse-Modelle)
Untersuchungen an inbred BALB/c- und C57BL/6-Mäusen (Elevated Cross Maze) sowie Analysen zu NMDA- und mGluII-Rezeptoren im Gehirn zeigten, dass Selanks Wirkung auf Verhaltens- und Rezeptormuster je nach Verabreichungsweg variiert. Bei BALB/c-Mäusen verbesserten sowohl intraperitoneale als auch intranasale Gabe die explorative Aktivität und reduzierten Angst, wobei intraperitoneal eher anxiolytisch und intranasal eher "pro-intellektuell" wirkte. Bei C57BL/6-Mäusen zeigte sich kein signifikanter Effekt auf Explorationsverhalten oder Angst, mit Ausnahme eines stärkeren anxiolytischen Effekts nach intraperitonealer Gabe im Vergleich zur intranasalen [3].
Intranasal verabreicht erhöhte Selank bei BALB/c-Mäusen die NMDA-Rezeptordichte im Hippocampus, während bei C57BL/6-Mäusen sowohl intraperitoneales Semax als auch intranasale Verabreichung von Noopept die Anzahl der NMDA-Bindungsstellen verringerten. Obwohl kein direkter Zusammenhang zwischen diesen Rezeptorveränderungen und anxiolytischen Effekten hergestellt wurde, ist bekannt, dass NMDA-Rezeptoren eng mit Neuroplastizität, Lernen und Gedächtnis verbunden sind – allesamt neural relevante Funktionen für Angstverhalten. Selank könnte demnach indirekt über die Modulation von NMDA-Rezeptoren angstbezogene neuronale Pfade beeinflussen [3].
Einflüsse auf Enkephalin-Haushalt bei Angststörungen
Untersuchungen bei Patienten mit verschiedenen Angststörungen und Phobien stellten eine deutlich verkürzte Halbwertszeit von Enkephalinen sowie eine reduzierte Gesamtaktivität der Enkephalinase bei generalisierter Angst fest. Das Heptapeptid Selank hemmt dosisabhängig den enzymatischen Abbau von plasma-gebundenen Enkephalinen und wirkt dabei effektiver als bekannte Peptidase-Inhibitoren wie Bacillin oder Puromycin. Dies deutet darauf hin, dass Selanks Effizienz bei der Behandlung von Angststörungen und Phobien – einschließlich generalisierter Angststörung – auf seiner Fähigkeit beruht, den Enkephalinabbau zu hemmen. Ein erhöhter Enkephalinspiegel fördert die anxiolytische Wirkung über opioidrezeptor-vermittelte Signalwege [3].
Kognitive Wirkungen verschiedener Studiengruppen
In einer Studie erhielten Ratten 30 Wochen lang 10 % Ethanol als einzige Flüssigkeitszufuhr. Selank (0,3 mg/kg/Tag intraperitoneal für 7 Tage) wurde im Objekterkennungstest eingesetzt. Die Ergebnisse zeigten bei nicht-ethanolbelasteten Ratten eine kognitive stimulierende Wirkung. Bei Ratten im Alkoholentzug verhinderte Selank alkoholinduziertes Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsdefizit [4].
Eine weitere Untersuchung an 65 atopischen Dermatitispatienten ergab, dass sie unter kognitiv-affektiven Störungen litten, darunter erhöhte persönliche Angst (LT), reaktive Angst (RT) und Dysarthrie. Die Patienten wurden randomisiert: eine Gruppe erhielt Standardtherapie (BT), die andere Selank plus Standardtherapie (S + BT). Nach 30 Tagen zeigten sich signifikante Unterschiede: In der BT-Gruppe sank RT um das 1,4-Fache und LT um das 1,3-Fache; in der S + BT-Gruppe sank beides signifikant um das 2,4-Fache, Dysphorie verringerte sich um das 1,2-Fache, der β-Endorphin-Spiegel stieg um das 1,9-Fache, und der Lebensqualitäts-Index nahm um das 1,7-Fache zu [5].
BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) spielt eine zentrale Rolle bei neuronaler Gesundheit, Differenzierung, Wachstum und synaptischer Plastizität – und steht in engem Zusammenhang mit kognitiven Fähigkeiten. In Ex-vivo-Experimenten vermochte Selank ethanolinduzierte BDNF-Erhöhungen im Hippocampus und Frontalcortex zu verhindern. Dies legt nahe, dass Selank durch BDNF-Modulation seine kognitive Wirkung entfalten kann [4].
In einer funktionellen Bildgebung mit 52 gesunden Probanden untersuchte man die Ruhe-Zustandsfunktionalität (functional connectivity, FC) im Gehirn. Man fokussierte auf die Amygdala (Schlüsselregion in der Angstregulation) sowie den dorsolateralen präfrontalen Cortex (zentral für exekutive Funktionen wie Arbeitsgedächtnis). Bei Vergleichsanalysen zeigten sich Unterschiede in der FC zwischen rechter Amygdala und rechteßigem Fusiform-, infero- und mittlerem Temporalgyrus sowie Parahippocampus. Eine nachträgliche Analyse zeigte erstmals spezifische und allgemeine Effekte von Selank auf FC zwischen rechter Amygdala und rechter Temporalkortex-Region – ein Hinweis darauf, dass Selank kognitive Prozesse wie Informationsintegration, Aufmerksamkeit und Gedächtnis durch Modulation dieser Netzwerke beeinflussen könnte [6].
Synergie mit anderen Substanzen bei analgetischen Effekten
In einer Studie mit männlichen C57Bl/6-Mäusen (n=77) wurde die analgetische Wirkung von Selank in Kombination mit Morphin im „Hot Plate“-Versuch getestet. Bei einer thermischen Reizung (Metallplatte 55 ± 0,5 °C) wurde die Reaktionsverzögerung zu 30, 60, 90 und 120 Minuten nach Morphingabe (3,0 mg/kg intraperitoneal) gemessen. Morphin allein führte zu einem maximal möglichen Effekt (MBE) von 9 % – Selank (0,9 mg/kg) zeigte keine Wirkung einzeln, verlängerte aber in Kombination mit Morphin die Latenz und erreichte ein MBE von 29,9 %. Das spricht für einen synergistischen Schmerzreduktionseffekt bei gemeinsamer Anwendung [7].
In einem Modell mit naloxoninduzierter Morphinentzugssymptomatik bei Ratten (Teleost rats) führte eine einzelne 0,3 mg/kg i.p.-Injektion von Selank (angstlösende Dosis) bei morphinabhängigen Tieren zu einer 39,6 %igen Reduktion des gesamten Entzugssyndrom-Index, erheblichen Verringerungen bei Krampfreaktionen, Ptosis und Haltungsstörungen sowie zu einer 9-fachen Erhöhung der taktilen Sensitivitätsschwelle. Obwohl Selank weniger stark wirkte als Diazepam (2 mg/kg; 49,3 % Syndromreduktion, 13-fache Sensitivierung), deutet dies auf eine diazepamähnliche Wirkung bei Entzugssyndromen hin und eröffnet das Potential für Synergismen zur Linderung von Entzugssymptomen [8].
Das körpereigene Opioidsystem ist an neuroadaptiven Prozessen exogener Opioide beteiligt. Selank, ein Tuftsin-Analogon, hemmt die Aktivität enkephalin-degradierender Enzyme, was zu erhöhten Leucin-Enkephalin-Werten im Plasma führt. Leucin-Enkephalin wirkt auf Opioidrezeptoren und vermittelt analgetische Effekte ähnlich Morphin. In Kombination mit Morphin könnte Selank dadurch die Opioidrezeptorbindung oder nachgeschaltete Signalwege stärken – z. B. durch die Inhibition afferenter Schmerzsignale im Rückenmark, was den analgetischen Gesamteffekt verstärkt [7].
Abb. 1: Die Wirkung von Selank und Diazepam nach Einzeldosis auf die taktile Sensitivitätsschwelle bei Ratten nach Morphinentzug. ***p<0,0001 im Vergleich zu den aktiven Kontrollgruppen (Morphin); *p<0,05 im Vergleich zu Selank (nichtparametrischer Mann-Whitney-Test).
QUELLE: Springer Nature Link [8]
Zusammenfassung
Selank ist ein auf körpereigenen Peptiden basiertes synthetisches Heptapeptid mit einzigartigen Wirkmechanismen und vielfältigen physiologischen Effekten. Studien deuten auf ein breites Anwendungspotential hin – von neuropsychiatrischer Behandlung bis Kognitionserhalt und Schmerztherapie. Die Forschung steht zwar noch am Anfang, zeigt jedoch solide Grundlagen für zukünftige klinische Anwendungen.
Artikel- und Wissenschaftliche Autorenschaft
Der oben beschriebene Literatur-Überblick wurde recherchiert, bearbeitet und zusammengestellt von Dr. Velira Nyssén.
Der wissenschaftliche Artikel stammt von Konstantinopolsky, ansässig in Massachusetts, einem führenden Innovator auf dem Gebiet der aufstrebenden biomedizinischen und pharmakologischen Forschung. Er ist mit dem Federal Research Center in Moskau und dem V. V. Zakusov RAMS-Institut für Pharmakologie der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften (RAMS) verbunden. Seine Forschung vereint Psychiatrie, Pharmakologie, Pharmazeutika, Neurowissenschaft, experimentelle Medizin, Biochemie und Molekularbiologie.
Zitate Quellenangaben
[1] Vyunova, T.V., et al. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett, 2018. 25(10): 914–923.
[2] Vyunova, T.V., et al. (ebenda).
[3] Sokolov, O.Y., et al. Effects of Selank on behavioral reactions… in mice…. Bull Exp Biol Med, 2002. 133(2): 133–135.
[4] Kolik, L.G., et al. Selank… protects against ethanol-induced memory impairment…. Bull Exp Biol Med, 2019. 167(5): 641–644.
[5] Kruglova, L.S., et al. Possibilities of cognitive-affective disorders correction… in atopic dermatitis patients. Kursk Scientific-Practical Bulletin “Man and His Health”, 2020.
[6] Panikratova, Y.R., et al. Functional connectomic approach to studying Selank and Semax effects. Doklady Akademii Nauk, 2020. 490: 81–84.
[7] Nadorova, A.V., Chernyakova, I.V. & Kolik, L.G. Selank effects on morphine-induced analgesia in vivo. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, 2022.
[8] Konstantinopolsky, M.A., Chernyakova, I.V. & Kolik, L.G. Selank… attenuates aversive signs of morphine withdrawal in rats. Bull Exp Biol Med, 2022. 173(6): 730–733.
HINWEIS
Alle Artikel- und Produktinformationen dienen ausschließlich zu Bildungs- und Referenzzwecken. Die hier vorgestellten Substanzen sind nur für In-vitro-Forschung (im Reagenzglas) vorgesehen. Sie gelten nicht als pharmazeutische Wirkstoffe und wurden nicht von der US-amerikanischen FDA zur Prävention, Behandlung oder Heilung von Krankheiten, Leiden oder Beschwerden zugelassen. Das Einbringen in lebende Organismen, ob Mensch oder Tier, ist rechtlich verboten – unabhängig von der Verabreichungsform.
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